Wetenschapsforum

Vraag:

Waarom moet er EtOH toegediend worden bij een MeOH vergiftiging?

(Beschrijf dit in termen van enzymmechanismen wat er hier gebeurd)

Antwoord:

(1) NAD⁺+ MeOH (+ADH) → NADH + H⁺ + CH₂O

Methanol wordt omgezet naar formaldehyde

(2) NAD⁺+ EtOH (+ADH) → NADH + H⁺ + C₂H₄O

Ethanol wordt omgezet in acetaldehyde

Wanneer er een grote hoeveelheid ethanol wordt toegediend zal reactie (2) eerder doorgaan. Er zal meer ethanol (substraat) binden aan ADH (enzyme), hierdoor zal er minder enzyme beschikbaar gesteld worden voor methanol. Er wordt acetaldehyde gevormd en minder ( of geen? ) formaldehyde.

Probleem:

Waar het voor mij nog niet duidelijk is, is wanneer alle ethanol weggeraegeerd is. De reactie voor methanol gaat dan toch evengoed door? Methanol is zelf toch ook toxisch en is heel de tijd nog aanwezig?

Wordt ethanol dan gewoon toegevoegd om er voor te zorgen dat methanol niet meteen reageert tot formaldehyde zodat deze dan nog kan verwijderd worden door bv een maagspoeling? Vermits fomaldehyde een gas is en deze waarschijnlijk niet meer kan verwijderd worden?

ToniG schreef: ↑do 26 dec 2013, 17:58
De reactie voor methanol gaat dan toch evengoed door?

ja, maar die met ethanol gaat in competitie en als je de concentratie ethanol opvoert gaat die in grotere mate door. In tussentijd zal de methanol door de nieren worden afgevoerd

Ethanol zorgt er enkel voor dat er geen formaldehyde gevormd wordt totdat alle methanol is afgevoerd?

Dus het belangrijkste bij een methanol vergiftiging is dat er geen kans is op vorming van formaldehyde en maakt het niet zoveel uit dat methanol nog ergens rondzweeft in het lichaam totdat deze afgevoerd is?

De toxiciteit van MeOH (en van EtOH) komt van de metabolieten, du het komt er op aan de voorkomen dat het in het lichaam wordt omgezet.

ToniG schreef: ↑do 26 dec 2013, 18:16
Ethanol zorgt er enkel voor dat er geen formaldehyde gevormd wordt totdat alle methanol is afgevoerd?

Dus het belangrijkste bij een methanol vergiftiging is dat er geen kans is op vorming van formaldehyde en maakt het niet zoveel uit dat methanol nog ergens rondzweeft in het lichaam totdat deze afgevoerd is?

Daar komt het feitelijk wel op neer - de methanol zelf is wel toxisch (het intoxicerend vergelijkbaar met ethanol), maar het zijn metabolieten als mierezuur en formaldehyde die methanol zo schadelijk maken na consumptie. Door de pathway 'bezig te houden' met ethanol is er tijd voor de methanol om via urine, adem en dergelijke het lichaam te verlaten.

Overigens is ethanol niet de enige optie, alles wat een grotere affiniteit heeft voor alcohol dehydrogenase is in principe geschikt. Een stof als fomepizole is er uitstekend voor geschikt (remt zowel de afbraak van methanol als ethanol), maar is door patentering voor medisch gebruik te duur.